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klsb@sibcb.ac.cn

 

   

王红艳


研究员,研究组长,博士生导师
电话:54921086
E-mail: hongyanwang@@sibcb.ac.cn

 

个人简介:

1993-1998 年安徽医科大学临床医学系本科;1998-2001 年安徽医科大学免疫系和中国预防医学科学院病毒所基因工程国家重点实验室联合培养硕士;2001-2006 英国伦敦帝国理工学院(Imperial College London) 博士及Research Associate; 2006-2010 英国剑桥大学Research Fellow;2010年3月 任上海生化与细胞所研究员,研究组长;2011年入选中国科学院百人计划及上海市浦江人才计划。

研究方向:

免疫细胞介导的炎症相关疾病

研究工作:

免疫介导的炎症相关疾病(IMIDs)主要由于不适当或过度免疫反应造成的慢性和急性炎症反应。其中,免疫系统中的T淋巴细胞和巨噬细胞能分泌各种炎症/细胞因子,广泛参与肿瘤或自身免疫性疾病的发生发展、机体抵御病原微生物感染的过程。(1)在应对炎症反应或异种抗原入侵时,T淋巴细胞通过表面的众多受体(如T细胞受体,趋化因子受体等),产生“Inside-out”信号,促进粘附分子整合素的活化,增强整合素与配体的结合;整合素与配体结合后,也会产生“outside-in”信号,调控淋巴细胞定向迁移到感染或肿瘤等靶部位。静息期的T细胞继而分化成分泌各种特异性细胞因子的T细胞亚群,如Treg, Th1, Th17,CD8+CTL等,参与清除病原微生物或杀伤肿瘤细胞的过程。(2)巨噬细胞通过Toll-样受体等,感知病原微生物的各种组分,激活NF-kB、IRFs等各种转录因子,释放促炎因子(IL-6,IL-1, TNF-alpha)或抑炎因子(IL-10),或抗病毒的IFNs,调控炎症反应,参与病原微生物感染和炎性癌变等过程。
        我们利用基因工程突变小鼠及相应疾病模型,结合病人样品,通过生化、细胞生物学技术,影像和流式细胞仪等检测方法,主要:(1)鉴定淋巴细胞“inside-out”和“outside-in”通路中的新型信号分子及其调控整合素粘附功能的分子机制;(2)筛选巨噬细胞和T细胞调控炎症反应的新型信号传导通路;(3) 巨噬细胞和T细胞介导的炎症反应在抗感染、肿瘤和自身免疫性疾病中的功能和分子机制。
 
  
图示:课题组2014年的一项研究揭示巨噬细胞受细菌感染或细菌脂多糖LPS刺激后,通过TLR4-NF-kB通路升高VEGFR-3(血管内皮生长因子受体3)及其配体VEGF-C的表达。VEGF-C结合VEGFR-3形成负反馈环路,抑制TLR4介导的过度炎症反应,降低细菌感染导致的败血症或内毒素休克的发生(Immunity, 2014, Cover Story)。

 


代表性论文:

  1. Zhang Y, Lu Y, Ma L, Jiao S, Chen J, Gao Y, Liu C, Duan Z, Li D, He Y, Wei B#, Wang H# Activation of vascular endothelial growth factor receptor-3 in macrophages restrains TLR-NF-κB signaling and protects from endotoxin shock Immunity, 2014, 40: 1-14 ; (Cover Story)
  2. Y Huang, S Jiao, X Tao, Q Tang#, W Jiao, J Xiao, X Xu, Y Zhang, G Liang, H Wang# Met-CCL5 represents an immunotherapy strategy to ameliorate rabies virus infection. J Neuroinflammation 2014, Aug; In press
  3. Zhang M, Zhou H, Zheng C, Xiao J, Zuo E, Liu W, Xie D, Shi Y, Wu C, Wang H, Li D, Li J. The Roles of Testicular C-kit Positive Cells in De novo Morphogenesis of Testis. Sci Rep. 2014; 4: 5936; 1-11
  4. Wei B#, Han L#, Abbink T, Elisabetta G, Lim D, Thaker YR, Gao W, Zhai R, Wang J, Lever A, Jolly C, Wang H# and Rudd CE#. Immune adaptor ADAP in T cells regulates HIV-1 transcription and cell-cell viral spread via different co-receptors.Retrovirology, 2013:10:101
  5. Zhang Y and Wang H#. Integrin signaling and function in immune cells. Immunology, 2012;4(135):267-75
  6. Li C, Xu X, Wang H# and Wei B#. PD-1 and CTLA-4 mediated inhibitory signaling for T cell exhaustion during chronic viral infections. Journal of Clinical & Cellular Immunology, 2012, S7-10.
  7. Yao Y, Wang Y, Chen F, Huang Y, Zhu S, Leng Q, Wang H, Shi Y, Qian Y. NLRC5 regulates MHC class I antigen presentation in host defense against intracellular pathogens. Cell Res. 2012;22(5):836-47.
  8. Wang H#, Lim D and Rudd CE. Integrin signaling and immunopathology Semin Immunopathol 2010;32(2):173-82 (#corresponding author)
  9. Raab M, Wang H, Lu Y, Smith X, Wu Z, Strebhardt K, Ladbury JE, Rudd CE. T cell receptor "inside-out" pathway via signaling module SKAP1-RapL regulates T cell motility and interactions in lymph nodes Immunity 2010;32(4):541-56.
  10. Wang H, Lv Y and Rudd CE. SKAP1 is dispensable for chemokine induced T-cell migration Immunol Letters 2010:128(2):148-53.
  11. Wang H, Wei B, Bismuth G, Rudd CE. SLP-76-ADAP adaptor module regulates LFA-1 mediated costimulation and T cell motility. PNAS 2009; 106(30):12436-41.
  12. Wang H and Rudd CE. SKAP-55, SKAP-55Related and ADAP adaptors modulate integrin-mediated immune cell adhesion.Trends Cell Biol 2008; 18(10):486-93.
  13. Schenider H*, Wang H* (*equally contributed), Raab M, Valk E, Smith X, Lovatt M, Wu, Z, Strebhardt K, Rudd CE. Adaptor SKAP-55 binds p21 activating exchange factor RasGRP1 and negatively regulates the p21-ERK pathway in T-Cells. PLoS ONE. 2008;5;3(3):e1718
  14. Wang H, Liu H, Lu Y, Lovatt M, Wei B, Rudd CE. Functional defects of SKAP-55 deficient T-cells identify a regulatory role for the adaptor in LFA-1 adhesion. Mol Cell Biol. 2007;27(19):6863-75
  15. Wei B, da Rocha Dias S, Wang H, Rudd CE. CTL-associated antigen-4 ligation induces rapid T cell polarization that depends on phosphatidylinositol 3-kinase, Vav-1, Cdc42, and myosin light chain kinase. J Immunol. 2007;179(1):400-8.
  16. Jo E-K, Wang H, and Rudd CE. An essential role for SKAP-55 in LFA-1 clustering on T cells that cannot be substituted by SKAP-55R. J. Exp. Med. 2005;201(11):1733-9.
  17. Wang H, McCane F, Gordan J, Wu X, Raab M, Malik T, Davis D, Rudd CE. ADAP-SLP-76 binding differently regulates the supramolecular activation complex (SMAC) formation vs. conjugate formation. J. Exp. Med. 2004;200:1063-1074
  18. Wang H*, Moon EY*, Azouz A, Wu X, Smith A, Schneider H, Hogg N, Rudd CE. SKAP-55 regulates integrin adhesion and formation of T cell-APC conjugates. Nat Immunol. 2003;4(4):366-74.
  19. Rudd CE, Wang H. Hematopoietic adaptors in T-cell signaling: potential applications to transplantation. Am J Transplant. 2003;3(10):1204-10.
  20. Wilkinson B, Wang H, Rudd CE. Positive and negative adaptors in T cell signaling. Immunology 2004;111(4): 368-374.
 
   
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